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妊娠合并静脉血栓
血栓性疾病(VTE)主要是指下肢静脉系统血栓,主要为下肢深静脉血栓(DVT),其发生率约为1.3/1000次妊娠,在发达国家中是母亲死亡的首要致死原因。及时诊断静脉血栓十分重要,因为未治疗的DVT有25%血栓脱落嵌顿于肺血管而发展为肺栓塞,未诊断的肺栓塞死亡率为30%。DVT的病死率也很高,表现为慢性腿部疼痛、肿胀、静脉曲张、皮肤色素脱失和溃疡。
妊娠合并静脉血栓

1. 血流缓慢:妊娠期妇女由于血容量增加导致静脉扩张,静脉张力降低;晚孕期下肢肢端静脉回流减少50%;增大的子宫压迫髂静脉影响子宫静脉回流。

2. 血管内皮损伤:剖宫产或阴道分娩时造成血管机械性损伤;宫内感染引起病原体直接粘附损害血管内皮,释放的毒素和机体的代谢产物引起内皮损伤。

3. 血液的高凝状态:凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ及纤维蛋白原增加;血小板聚集增加;血浆蛋白S,组织型纤溶酶原,Ⅺ、Ⅻ因子减少;对活化的血浆蛋白C抵抗增加。

4、血栓形成几率增加:由于血液粘滞度增加和血流速度缓慢,使血栓形成的几率明显增加,最常见的是深部静脉血栓、血栓性脉管炎和肺栓塞。这是长期卧床患者DVT形成的可能性高达15%-50%的基本原因。DVT的发生大部分在下肢,导致下肢严重水肿,常常合并感染;深静脉栓子脱落可造成致死性肺栓塞,病死率很高。

1、本病发病急骤,数小时内整个患肢出现疼痛、压痛及明显肿胀。股上部及同侧下腹壁浅静脉曲张。最常见于小腿腓肠肌肉内静脉丛,顺行滋长繁衍,扩展到髂股静脉系统。常位于左下肢,多发生于术后,症状从小腿开始,然后累及大腿。起病比较隐匿,自觉小腿后方轻度疼痛,沉重感,站立时加重,足背屈小腿部疼痛(Htoman 征阳性)。由于局部症状轻,往往被术后其他不适所掩盖,而忽视。直到血栓扩展累及髂股静脉,才引起相应的症状方被察觉。沿股三角区及股内收肌管部位有明显压痛。在股静脉部位可摸到索条物,并压痛。严重者,患肢皮色呈青紫,称“股青肿”(phlegmasia cerulea dolens),提示患肢深浅静脉广泛性血栓形成,伴有动脉痉挛,有时可导致肢体静脉型坏疽。全身症状一般不明显,体温上升不超过39℃,可有轻度心动过速等症状。

2、髂股静脉血栓形成指髂总静脉、髂外静脉至股总静脉范围内的血栓形成,可继发于小腿肌肉静脉丛血栓的扩展或为原发性。临床上左侧较右侧多见,这与右髂总动脉跨越左髂总静脉之上(骶岬部)有关,使其受到不同程度的压迫,影响静脉回流有关。髂股静脉一旦发生血栓,即引起明显的症状,受累侧下肢疼痛肿胀,浅表静脉曲张,体温升高(<38.5℃)。疼痛较严重,位于患侧腹股沟区相当于股静脉处局部有压痛。周围动脉搏动多不受影响。若血栓局限于髂股静脉,经过治疗迅速消退。若血栓逆行扩展累及整个下肢静脉,则症状消退缓慢,肿胀明显。血栓顺行扩展侵犯下腔静脉可引起下腔静脉综合征。若血栓脱落可发生肺栓塞。检查可见髂股静脉血栓形成肢体明显肿胀,尤其腹股沟三角区和耻骨上区域,患侧与健侧粗细相差很大,大腿部相差4~6cm,小腿相差2~4cm,沿股静脉走行部位均有压痛。

妊娠期的抗凝药物包括普通肝素或低分子量肝素,这些药物无法通过胎盘和进入母乳。相比之下,维生素 K 拮抗剂如华法林,由于该药物能通过胎盘,并且与胎盘病,中枢神经系统异常,流产,胎儿抗凝可能发生出血有关,因此为孕期忌用药物。但是华法林进入母乳量非常少,因此可在哺乳期使用。 低分子肝素用于治疗妊娠期静脉血栓栓塞症,已经大规模取代普通肝素。标准药剂包括达肝素钠(200 IU/kg,每日 1 次或 100 IU/kg,每日 2 次),依诺肝素(1.5 mg/kg,每日 1 次或 1 mg/kg,每日 2 次),亭扎肝素钠(175 units/kg,每日一次)。 非孕产妇使用低分子肝素治疗深静脉血栓栓塞比普通肝素更有效,出血和死亡风险较小。低分子肝素不会增加严重产后出血风险。虽然目前尚不清楚最佳治疗方式是每日一次还是每日两次,根据药代动力学数据和观测资料,两者有效性和安全性相同。

为了将出血风险降低到最小,并且允许行椎管内麻醉,分娩女性应谨慎接受肝素治疗,在预计分娩前 24 小时停止用药。如果分娩开始或怀疑即将分娩,则应立即停止肝素注射。椎管内麻醉常需要在停止使用肝素后 24 小时后进行,因为在这个时间段内应用椎管内麻醉有发生硬膜外血肿的风险。分娩后,脊髓麻醉或移除硬膜外导管 4 小时内,不应使用低分子肝素。分娩后,抗凝治疗至少持续 6 周,总时间至少为 3 个月。

有关孕期使用磺达肝素的数据十分有限。有用的数据大多来自病例报告,大多数在孕晚期,患者对肝素有严重不良反应,如肝素诱导性血小板减少症。应用磺达肝素治疗后,部分胎儿血中可检测出该药物。 口服直接凝血酶抑制剂,如达比加群和Ⅹa 因子抑制剂(如利伐沙班)一般孕期忌用。这些药物可通过胎盘组织,可能对胎儿造成影响。

循序减压弹力袜可降低深静脉血栓栓塞相关的疼痛和水肿。但是,最近一项随机试验认为弹力袜对于预防血栓形成后综合症并无好处。

严重危及生命的肺栓塞合并血液动力学改变,或近端深静脉血栓栓塞危及腿部生活力,可考虑溶栓治疗。对于后者,更倾向于行经导管局部溶栓。妊娠期溶栓疗法的病例报告表明发生出血并发症的风险和非孕产妇相似。

静脉滤器一般用于经过充分抗凝或抗凝为禁忌症的复发性肺栓塞患者,或分娩后短期内发生急性深静脉血管栓塞的患者。对非孕产妇而言,滤器降低肺栓塞风险,但是增加深静脉血栓栓塞风险。此外,静脉滤器的缺点包括滤器移动(>20%),滤器断裂(约 5%),下腔静脉穿孔(5%)

剖宫产后DVT可引起严重的并发症,并且可能是致死性的。据报道,剖宫产后比经阴道分娩后PE发病率增高2.5-20倍,致死性PE发生率增加了10倍[25]。血栓预防治疗在普外、泌尿科和妇产科手术后很有效地降低了中到高危险性,但还没有在剖宫产术后的研究报告。

考虑到剖宫产后早期出院,围产期的DVT的总发生率在产后第一周最高。基于对每例患者的危险评估来决定是否给予血栓预防治疗,并且在分娩后给高危患者(产后重要的危险因素持续存在)继续使用低分子量肝素和加压袜6周以上。其他患者(如肥胖或者已经接受过一次急诊剖宫产手术)可出院回家,并继续短期适当剂量的低分子量肝素治疗。临床上,医生和患者双方往往只注意了住院期间的症状与体征的变化,而忽视了患者出院后的预防和后续康复治疗指导,建议医患双方都重视出院后的按时随访,以防止后遗症发生。

妊娠期静脉血栓栓塞症仅靠临床诊断十分不可靠。提示发生静脉血栓栓塞症的症状和体征,如左腿肿胀,呼吸困难,很难与妊娠期生理性改变区别开来。 近端血栓形成扩大到盆腔静脉或静脉扩张通过侧支循环都可能引起下腹部疼痛,但是这个也是非特异性症状。医生对该疾病的诊断需要高度临床警觉性。虽然临床疑似血栓栓塞症,确诊的仅有 10%,但是需要迅速进行客观检查,将肺栓塞风险降到最低。 疑似深静脉血栓栓塞,最好的方法是行双功彩超,包括髂股区域的检查(图 1),超声检查阴性,但是临床高度怀疑的患者,可于 3~7 日后再次进行检查。等待重复检查结果期间停止抗凝是安全的。

如果怀疑下腔静脉栓塞,但是超声检查未发现血栓,可考虑行磁共振检查或常规 X- 线静脉造影术。但是实际上,下腔静脉栓塞的患者大多数存在广泛血栓,超声检查一般都能发现。 大多数肺栓塞患者胸片检查正常,但是可显示非特异性肺血栓栓塞特征,如肺不张或区域性血量不足。心电图也可能表现出心动过速和右心室劳损的非特异性特征,提示肺血栓栓塞或心肌缺血。动脉氧分压或氧饱和度降低十分罕见;一项研究表明,仅有 3% 肺栓塞患者氧饱和度在 90% 以下。 由于肺栓塞患者常存在深静脉血栓栓塞,对于出现深静脉血栓栓塞症状和体征的患者而言,超声静脉造影术是一项十分有用的检查方法。如果发现深静脉血栓栓塞,不需要行进一步 X 线检查确诊肺栓塞。但是超声检查结果阴性,不能排除肺栓塞。 胸片检查结果正常的女性,建议行通气 / 灌注肺扫描。此外,通气部分检查常被省略,从而将胎儿受到的辐射剂量降至最低。 但是,计算机断层扫描肺血管造影术 (CTPA) 具有高灵敏度和高度特异性,常为非孕产妇患者肺栓塞的一线检查方法,但是孕产妇患者极少使用。然而,对于胸片检查结果异常或通气 / 灌注肺扫描结果不确定的患者,CTPA 极为有价值。 一项研究将通气 / 灌注肺扫描和 CTPA 小剂量灌注扫描对妊娠期肺栓塞患者的检查结果进行比较,结果表明两者阴性预测值分别为 100% 和 99%。CT 扫描也能鉴别主动脉夹层。其他成像技术,如磁共振肺血管造影的需要更多有用的信息来更好的了解其对妊娠期肺栓塞检查的有效性。 因为考虑到胎儿暴露于辐射的问题,一些临床医生(和患者)不愿意行静脉血栓栓塞症的各种客观检查,这种想法并不全面,尤其是母体存在可能致命的因素时。胸片检查中,胎儿受到的放射剂量(<0.1 mGy)在任何胎龄期都是微不足道的。CTPA(0.1 mGy)胎儿辐射暴露剂量与通气 / 血流肺扫描(0.5 mGy)辐射剂量相似;这些剂量都在致畸剂量阈值以下。 尽管 D- 二聚体检查对于排除非孕产妇静脉血栓栓塞症十分有用,但是不建议孕产妇使用此方法。D- 二聚体随着妊娠期进展进行性增加,大多数正常孕妇 D- 二聚体的测量值也会出现「异常」。妊娠并发症,如子痫前期,也会使 D- 二聚体增加。假阴性结果也常被报道。 对孕妇深静脉血栓栓塞和肺栓塞的预测仍然是个巨大的挑战。常用「LEFT」评估三个变量,对妊娠期深静脉血栓栓塞症的可能进行预测:左侧(L)小腿围(与右侧小腿围相差 ≥ 2 cm 为阳性),水肿(E),孕早期出现症状(FT)。对危险进行分层的改良 Wells 量表(范围是 0~12.5,分数越高表明临床可能性越高)也常被用于评估孕妇肺栓塞的可能,得分为 6 或以上,阳性预测值为 36%,阴性预测值为 100%。但是需要更多的数据来更好的确定这些评估的价值。

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